最近一直在玩这个游戏，嗬嗬。PhD也有玩的权利呀。

 

凯撒大帝系列是以古罗马为背景的模拟城市。其制作细致，系统庞杂。要建造好一座宏伟壮丽的古典时代的都市，需要考虑各种各样的因素：粮食，安全，卫生，手工业，贸易，宗教，教育，娱乐，元老贵族，训练军队，建造城墙，美化市容……游戏细致到每一包粮食从生产到运输到市场被市民买走都可以全程追踪，城市街道上每一个行走的人都有他/她所忙碌的事情。

 

以前玩过凯撒大帝III, 和它的中国版《龙之崛起》。对此类游戏很是痴迷……如今见到4代，是全3D制作，画面壮丽，系统精致，非常喜欢。  ^_^

 

下面就show off一下我所“建造”的一些古罗马城市。

 

 

终于考完final, 心血来潮翻译一篇C&EN上的文章。中间加入了自己的语言，尽量让它通俗易懂。

大脑 承担着控制身体行动与思考这样艰巨而精细的任务，所以显得特别娇气。人们也没有理由去责备它为什么对出入自身的化合物如此严格把关了。

在身体的其他部位，血液与周围组织之间的物质交流是自由扩散的。但是在脑组织和脑血管之间，却有一层严密的保护层来控制化合物进出脑组织：颇有点象美国移民局和海关的作风……这层保护伞的目的，是为了隔绝来自血液中潜在的神经毒素，和消除运动或者进食之后血液中化合物的浓度波动造成的影响。但与此同时，大脑又持续性消耗着大量的葡萄糖，氧份及其他营养物质，来喂饱那些贪婪而疯狂工作的神经元。实际上，大脑拥有着最发达的营养供应系统：任何一个脑神经元的附近20微米处都能找到一条毛细血管为其输送养料。就如美国海关要精英不要垃圾的政策一般。为了平衡大脑对营养的需求以及对不良物质的抵制，血液-大脑-屏障担起了重任（Blood-Brain-Barrier简称BBB）。

这个由内皮细胞构成的紧密的薄膜覆盖了脑组织中长达400英里的全部血管与毛细血管。BBB内皮细胞之间是几乎无法穿透的蛋白质组织。这构成了“生物体系中最高级别的屏障”。UCLA大脑-血液-屏障系统研究实验室的William Pardridge说道：“BBB细胞之间的蛋白质如拉链一般犬牙交错紧密相扣。”

要想通过这道防线，外来分子必须穿透BBB细胞的脂溶性外膜。进入BBB细胞后，要经受大量新陈代谢酶的考验，并且要小心各种蛋白质泵把它当作废物驱逐出细胞。然后，还必须穿透BBB细胞内膜，最后愉快地进入脑组织。

由于这样一个森严的壁垒存在，任何以脑作为靶标的药物开发都面临着如何穿透BBB膜的巨大挑战。尽管有些药物在身体其他部位有效，可是会在脑部失效：就是因为BBB膜可能会将其排斥在大脑之外。实际上，大约90%以上的潜在药物候选物都被BBB膜拒之门外。

当然，俺们科学家是不会向BBB举手投降的。研究生和博士后们（教授们都在忙着拉经费呢，呵呵）正在研究如何直接穿透BBB，或者愚弄BBB细胞使其容许药物分子通过。如果前者可以比作是偷渡，后者就是用假护照蒙混过关。或者还可以使用特洛伊木马的方式，从营养传输蛋白中夹带进入脑组织。

“偷渡”的学名是BBB细胞膜中的被动扩散。只有很小的药物分子才能做到这一点，并且必须是脂溶性分子，拥有低表面极性。不过别看他们个子小，名气却都很大：尼古丁，醇类，可卡因，海洛因以及各类毒品。终于明白为什么这些东西能让人神志不清欲仙欲死了…… 化学结构上微小的变化可能会导致这些药物性能上的巨大差异。海洛因与吗啡的区别在于将吗啡上的两个酚羟基乙酰酯化了。这两个乙酰基使得海洛因更加脂溶，因此其穿透BBB的效率是吗啡的100倍，所以，海洛因更加容易上瘾。突然想起中国一句古话叫“猪油蒙了心”。看来还是很有道理的：亲脂性的分子更容易进入大脑，扰乱人的正常思维。呵呵……

即使药物能穿透BBB膜，其靶向专一性也存在问题。因为亲脂性分子更倾向于非专一性作用。通俗一点就是“人尽可夫”。非专一性作用将大大降低药物的效率。反过来看吗啡，虽然大量吗啡被BBB挡在大脑之外，但由于其专一性作用，使其成为一种强效麻醉剂。

OK, 就算这些问题都解决了。我们来看看这样一个恶梦：王子你闯过了重重难关，终于来到了美丽的公主身边，眼前突然出现了一个体重800磅的大猩猩，一巴掌把你打飞，滋味如何？这个大猩猩就是P-糖蛋白（PGP）。BBB传输器中最臭名昭著的一个，它疯狂地进行着反被动扩散，将那些偷渡进入大脑的分子一个个踢出去。据测试，PGP显示能将30余种药物剔除出脑组织，其中包括抗癌药物及抗生素。如今，如何从细胞传输器的魔掌中逃脱已经成为药物化学家最艰巨的挑战。PGP这头怪物已经进化得十分凶猛，能广泛地识别各种底物。话又说回来，当研究脑疾病的专家在诅咒PGP的时候，别的领域的同行却将PGP视为自己的幸运之星，因为以其他器官为标靶的药物亦会被PGP挡在大脑之外，从而免除了这些药物的神经副作用。

实际上，药物是否有催眠作用，其本因就源自于BBB膜的传输蛋白。Pfizer的科学家研究了一系列能穿透BBB膜的抗组胺剂药物。其中能催眠的那一类均不被PGP识别，因此能留在大脑中，起到催眠的副作用。而没有催眠效果的，均为PGP底物。

 

今天就翻到这，呵呵，和Justin出去喝酒了，庆祝考试结束！！

 

 

夜，漆黑的夜，伸手不见五指的夜。

突然，远处传来一阵凄厉的猪叫声。

我摇摇头，眼眶慢慢的红了：他，终于还是动手了......

空气中弥漫开一股令人兴奋的血腥的味道，像情人的手，在你身体间滑过。

寂静，死一般的寂静。

不知道多少个时辰过去了，终于，他一袭白衣的走了进来，站在我背后，衣角上的那几处鲜血显得格外诱人。

“你终于还是动手了。”我缓缓地说。

他沉默着。

“其实，你没有必要这么做的。等到天亮，一切就都不同了。”

他还是沉默。

我叹了口气，转过身。黑暗中，什么都看不见，却又什么都看得见。

他指了指桌上，用嘶哑的声音说：“你想要的东西在那。”

话音刚落，人已随着凌波微步消失得无影无踪。

顿时，我的眼泪滑落下来。

是的，我想要的东西，他都能给我。

包括，这一碗，热腾腾的，现杀现煮的红烧肉......

唇齿间，红烧肉的味道征服了我的整个味觉神经，虽然有点咸。但是，杀猪的人，却已经不在了......

 

译自C&EN 2007, May 28th, 26-29 Quicksilver Quandary, 一篇怵目惊心的报告。摘录一点，翻译成中文，为环保事业贡献一份绵薄之力。

 

汞（俗称水银）是一种神经毒性的元素。今天，美国化工工业所使用的水银可能会在未来的某天沾污在贫穷的金矿开采工的手上，或者出现在发展中国家的河流与大气中。

 

从2001年到2006年，国际市场黄金价格由每盎司260美元飞涨到725美元，这一变化刺激了小规模的非法黄金开采，而这些穷乡僻壤开采黄金所用的技术则需要汞这种毒性极大并且无法分解的重金属。数百万贫穷的开采者使用水银将黄金颗粒与沙砾分离，过滤之后得到金汞齐。加热这种合金导致汞挥发，然后可以得到黄金。该方法简单有效廉价。

 

据统计，全球大约有一千万小规模金矿开采者使用这种基于水银的技术。他们中至少一半以上的人有不同程度的汞中毒症状。在很多国家，由于缺乏相关法规控制，水银很容易廉价地得到，有的地方甚至是免费的，工业向小金矿主免费提供水银，然后廉价收购他们采得的黄金。这种大规模的无规章地使用水银严重污染了这些地区的水源，土地和采矿者自己。为了得到纯金，他们经常将金汞齐放在开放的盆中加热，造成大量元素汞进入大气，成为有毒烟尘，侵害着附近居民的健康。据统计，每年由于小规模黄金开采而挥发到大气中的汞约为650到1000吨！中国是小规模黄金开采最猖獗的国家，在中国，每年有200到250吨汞进入大气。排在中国之后的分别是印尼，巴西，玻利维亚，哥伦比亚，厄瓜多尔，加纳，秘鲁，菲律宾，坦桑尼亚，津巴布韦等等。

 

 在全球水银市场上，30%的份额来自金矿开采，另外20%来自聚氯乙烯工业（PVC)。中国的PVC制造厂每年消耗大约600吨汞，据“自然资源保护协会”调查，这其中一些汞在单体处理过程中泄漏进入大气。中国和吉尔吉斯斯坦是世界上仅存的两个仍然在开采汞的国家。在其他国家，汞的主要来源是回收或者从其它矿产的副产物中提取。在美国，从1990年起就已经不再有专门针对汞的开采了。

 

在美国的八家仍然使用汞做电解池制造氯气的工厂，储藏着2368吨汞，根据全球市场的价格，这些即将被淘汰的汞可以在发展中国家卖到四千五百万美元。可以想象，如果这些汞进入国际市场，很有可能最终会到达那些发展中国家的金矿开采者手中。

 

贴两张图片，左图是一个人毫无防护地手捧水银，右图是一个采矿者在火上灼烧金汞齐，可以想象他会吸入多少剧毒的水银蒸气……

 

 

 

最近系统地复习了一遍宫崎峻。从《天空之城》到《风之谷》，从《侧耳倾听》到《龙猫》，从《千与千寻》到《平成狸合战》。有壮丽而浪漫的奇幻，有悲情而瑰丽的冒险故事，更有描写平凡乡村生活，或者城市中小小恋情的散文般的动画。饶是中日文化背景的差异，仍让人不可救药地回忆起童年：小时候脑子里关于飞行，龙与怪兽的幻想，暑假池塘的青蛙，还有清秀美丽的邻家女孩……

 

每一部宫崎俊的动画，无论讲述什么样不一样的故事，都有几个符号，不可或缺：飞行器，猫，老太婆和少女。主角都是善良而坚强的少女。或许就是作者少年时代梦中女孩的化身吧。而几乎每一部动画片，又都有奇怪的老婆婆，如女巫，女海盗，乡下大妈等。关于飞行，天空之城就是讲述飞行的故事，而风之谷里小姐的滑翔机，龙猫里多多龙的飞行陀螺，小白龙在海与天之间的驰骋…… 而猫，这个神秘优雅的动物的个性在宫崎俊的动画里得到了充分展示和夸大。龙猫汽车，小灵猫，猫伯爵雕塑，猫之报恩等等等等，这些猫的灵性诡异以及可爱与憨傻，让我回忆起当年我们家那只灰色虎纹猫，伴随我从高中一直到大学毕业。

 

宫崎俊的各部电影题材相差甚远，但总的来说，和普通的日本励志动画不同，不会象《圣斗士》《七龙珠》那样激励青少年要push it to the limit。影片经常通过对美丽景色，可爱的孩子的描写，劝说人们与人为善，保护环境，善待人，动物与大自然。所以看他的电影，不会激动万分，血脉贲张；而是内心平静，悠思长远。