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    May 30

    S. L. Schreiber:多样化合成的大师

    近日在研究Dr. Kwon的工作。她主要是做phosphine organocatalysis. 现在已经可以利用这个催化剂做出一系列不同的化合物。于是她循着其师Schreiber的足迹,应用自己的反应开始做多样化合成(Diversity-Oriented Synthesis)。最近拜读了Schreiber师的不少文献,也查阅了其在哈佛大学化学与化学生物学系的主页。

    我个人认为,Schreiber师在组合化学,有机合成,分子生物学方面的造诣已经到达了拿Nobel Prize的水平。他1956年出生,70年代末在哈佛读博士期间师从有机合成巨匠Woodward.1981年进入耶鲁大学任教,其后在拿到tenure之后辗转进入哈佛,成为这个世界顶级研究圣地的一员。他在大学研究学术的同时还创办了多家化学,生物技术公司,将其科研成果直接应用于人类健康领域。可以说,Schreiber是一个典型的美国学者:执著追求科学真理的同时不忘挣钱养活自己的group,顺便让自己的银行账户的数字多那么几位数。

    言归正传,Diversity-Oriented-Synthesis其实早有人做,不过Schreiber是第一个提出此概念并大张旗鼓地开发的学者。和传统的全合成或组合合成(Target-Oriented-Synthesis)不同,DOS的合成目标并非单一一个化合物,而是一组化合物,并且该组化合物并没有共同的结构特征。相反,它们的结构相差应是越大越好。只有拥有了足够的Structural diversity, 人们才更有可能从该组化合物中筛选出有效的生物活性化合物。

    Schreiber的课题组运用固相的split-pool合成方法,得到了许多巨大的多样性化合物库。这些库大多都有数万种化合物,有的超过十万种。他所采用的方法多数源自一些巧妙的有机反应。这些反应或者能对不同的底物产生截然不同的产物(Substrate-Based diversity generating reaction),或者能简洁地将小分子构建成复杂分子(Complexity generated reaction)。当然所有应用于库合成的反应都应当是高产率,高适应性,单一选择性。在碰到手性位点构成的反应时,大多需要高效的手性催化剂。

    在这些库中,Schreiber组成功地发现了磷酸酶calcineurin的抑制剂FK506. 1994年又发现 rapamycin能自发地与FKBP12FRAP配位。该发现为营养——癌症之间关系的研究提供了一个开端。1996Schreiber等成功应用trapoxindepudecin来表征分子级别的histone deacetylases (HDACs).这些发现在生物,医学等方面都有着十分重要的意义。其相关文章大多发表在Cell, Nature系列, Science, PNAS, JACS, Angew Chiem等顶级刊物上。

    有趣的是,观其课题组的主页,可知Schreiber师是一个幽默感强,对学生亲切和蔼的长者。主页上由颇多学生的恶搞图片,比如将教授的头像接在一个健美运动员身体上,或将group photo所有的人都PS成光头——老板的发型。还看到在partySchreiber和学生扳腕子的照片,令人忍俊不禁。在2000年的party照片中,我还看到了其中笑容灿烂的Ohyun Kwon师。

    May 28

    终于约了签证

     
      一大早7点起来,打电话约了签证,时间没有我想象的那么紧,便约了15号1:45的,挺好的时间段——对于我这样喜欢睡懒觉的人来说。
     
     相比我们系其他的人,我已经是最后的最后一个了。貌似有些check的都人已经拿到签证了,再不加快速度,真怕到时候赶不到米国。
     
     活这么大,去了别的国家的首都,却还没去过伟大祖国的首都。虽然对北京没什么好映象,但去北京还是很值得憧憬的。至少故宫要比汉城的景福宫要大上许多倍……
     
     Well, Beijing Here I come!
     
     
    May 20

    终于收到了正式的admission letter

       前天终于收到了UCLA研院姗姗来迟的录取信。欣慰之余,还是要鄙视一下他们的办事效率——都等了快两个月了!
     
       给了一个university ID和登陆密码。可以登陆网上的学生记录系统。填写了一个正式的回复offer的声明和是否加州居民的声明之后,就完成了接受offer的手续。第二天就可以登陆my housing系统申请房子了。而且还可以登陆bruin online, 注册以后可以拥有自己的@ucla.edu的邮箱。弄完这些手续,感觉很有归属感,自己真成了这个学校的一员了!
     
      不过,下一步等待I-20估计又是一个漫长的过程, 还没有预约签证,谁还没有预约,互通有无啊,说不定可以一起……
    May 16

    好天气, 懒散的心情

     
        虽然要交论文,搞毕业评审, 做答辩的ppt, 我可一点紧张的心情也没有. 五月温暖的的阳光带来的只有懒散.
     
        UCLA那蜗牛般办事速度的研院仍然没有给我发campus ID number. I-20更是遥遥无期, 上周买的中信预约卡也闲置着没用....
     
       今天晚上冠军杯决赛, 决定熬夜了...比较支持巴萨. 希望小罗和Eto'o还有Deco能给我们带来几个漂亮的进球, 当然,如果是Henry他们进的,我也欢迎, HOHO
     
    May 11

    民主与士大夫贵族


      

    从小被潜移默化地灌输一种思维:贵族是民主的敌人,只有靠底层广大人民的努力才能实现真正的民主。最近阅读新宋,才幡然醒悟:只有拥有强大的贵族阶层,社会才能从专制过渡到共和,最后达到民主。

        究其根源,西方的民主传统来自于古希腊罗马。传承到中世纪的西方是一个贵族的时代,国王和爵士们通过联姻繁衍着他们“高贵”的血统。贫民百姓与贵族之间有着一道不可逾越的鸿沟。而正是这样的社会,孕育出了近代民主政治。我们可以看到:社会的权利由一条君主专权——贵族共和——民主的路线逐渐分散,最终到达人民手中。

        中国也曾经有过贵族时代:春秋战果时代。这个时候,宗周的宗族势力衰弱,贵族成为社会经济文化的主角。我们可以在这个时代看到王权的旁落,文化的勃兴,社会的深刻变革。历史的偶然造就了秦始皇这样一个强势的君主。可以设想,如果秦未能统一中国,中国是否会走上中世纪欧洲的道路?最终孕育出共和与民主?

        第二个贵族的黄金时代便是小说中的北宋鼎盛时期。这个时期的贵族是集官僚,士人,学者身份为一体的士大夫阶层。他们掌握国家大权,左右社会思潮,引领文化艺术。宋代的皇帝深深地受到士大夫们的制约和影响。可以说,北宋士大夫精英治国的时代是近代共和制的雏形。而不幸的是,这一切都被北方蛮族的铁骑踏了个粉碎。在经过黑暗的蒙元统治之后,朱元璋——一个不折不扣的独裁军人掌握了中国的命运。他不再象宋朝皇帝那样依靠读书人,尊重读书人,而是把读书人看作他的奴隶和工具。而中国士大夫们没有原则的忠君思想,也成就了这样一个堕落的,践踏人权的时代。明清500多年,总体是比宋朝要倒退很多的——不论是经济,文化还是艺术。就连军事,也不能说比宋朝要强很多:因为在北宋所处的年代,正是文明社会相对蛮族最脆弱的时代。而到明清,技术的革新和人口的发展彻底改变了文明国家相对蛮族的劣势。

       我想阿月选择北宋神宗朝展开他的故事,正是要在这个最有可能发生奇迹的时代去创造奇迹吧。

    专业测试,

    专业测试结果:(从Jing的Blog上看到的)
    我还真是个学化学的料子. 还很有哲学头脑和艺术天分....
     
     

    You should be a Chemistry major! As if that isnt clear enough, you are deeply passionate about Chemistry, and every single chemical reaction and concept fascinates you. Pursue that!

    Chemistry

    92%

    Philosophy

    67%

    Mathematics

    67%

    Art

    58%

    Engineering

    50%

    Sociology

    50%

    Dance

    42%

    English

    42%

    Biology

    33%

    Psychology

    33%

    Theater

    33%

    Anthropology

    33%

    Journalism

    25%

    Linguistics

    17%

    May 10

    申请回顾(三)——选校与申请结果

         都说选校是申请的关键,一个适合自己的application list可以使自己立于不败之地。然而,老实说,我的选校并不算太成功,能拿到UCLA的offer, 有很大运气的成分。
         背景很特殊,使得我无法准确定位自己。非牛校低GPA无论如何都是不应该去奢望Top10的,我GT一般,唯一的亮点就是Sub满分。然而,我却又有两篇还算可以的publication. 在这样复杂的情况下,我无法找到一个好的参照物,来定位自己的申请目标。
         最初在老板的鼓励下,在自己不断YY之后,我定下了一个不切实际的目标:top 10. 而在Orange County这类电视剧的诱惑下,我又将申请目标主要放在了加州。幸得网友与同学的提醒,我才仔细斟酌,去掉了诸如Caltech, Scripps, Upenn这样的候选学校。饶是如此,我的list里面还是保留了Stanford, Yale, Princeton.
         选校的最终定稿是在11月,当时我的sub还没有考。现罗列如下:
         Stanford, Princeont:这两个学校之所以在列完全是为了圆一个梦,为了“不留遗憾”。其中Stanford耗去我105大刀,再次心痛一下。 Stanford有Kool, 做人造DNA mimic的,曾经在CUHK开会时见过他的学生,所以就鲁莽地在PS中表示了自己愿意跟他的决心。结果,Stanford2月初就给了拒信。至于Princeton,完全是不理性的选择:被它友好的主页所迷惑。第一个发拒信的就是它家。
         Yale: 分子识别领域有位大牛叫Hamilton, 该大牛现在转做蛋白质抑制及小分子识别蛋白质,盘踞在Yale. 我申请Yale这样希望渺茫且傲气十足的牛校的原因就是因为Hamilton. 曾经在9月份陶瓷过,居然还得到回复。并且我还在HKBU找到Dr. Kwong——Yale的校友为我写推荐信。为了圆一个梦,85刀的申请费就那么花掉了……结果,3月19日email拒信。
         Chicago: 我心中永远的痛。曾在CUHK见过HeChuan大大一面,看到他做的biosensor和bioinorganic, 对他产生了深深的好感,后来email联系他,得到了很友好的答复。有高中同学在彼处就读Phy chem. 也鼓励我申请。可以说,U chicago的拒信严重打击了我的信心。以为它家是我觉得比较有希望的一个牛校,可看到北大4个,科大4个,南大复旦各一个的offer, 我心都凉透了。
         Wisconsin: 又是一处伤。HKBU近几年有两个去Wisconsin的同学。为此,我们老板向我着重推荐Wisconsin,认为我们连续有人去,可以形成一个招生惯性。我也找了我们的Dean——同样是Wisconsin的正牌校友写推荐信。我的T有幸过了它家的鬼门关般的分数线:630。而且我有两篇论文在身。踌躇满志的我认为,这是最有希望录取我的牛校了。Wisconsin是做Peptide,carbonhydrate的中心。有Kiesseling, Raines, Gellman等牛人。可是,他家的拒信和Yale的一起来到,3月19日,我已经对自己进top 20的目标彻底放弃了。
         UCSD: 为了给自己的加州梦多一点筹码,我稀里糊涂地申请了这个压根就不打算招国际学生的学校。看到他家主页上:research papers are very important to your application的字样,我坚定了申请的决心。并且套了做RNA—small molecule interaction的强人Tor. Tor先生非常热情友好地鼓励了我,最后告诉我,他们缺钱可能招不了我。在Tor先生的email之后数天,我收到了它家的拒信。与KC Nicolaou共事的希望彻底破灭。
         Pitts: 选它当初就是狂妄的我拿来保底的。Pitts对武大有招生惯性,有机也是传统强校,说实话,拿它保底实在太嚣张。我本科时代的好友汪汪在此混的不错,当我迟迟见不到offer的时候找他求助,他把我的resume直接给了他老板——系主任。就在此后一个星期,3月14日,我收到了我第一个offer. 在此我还是要对汪汪表示最真挚的感谢!
        PennState: 化学牛校,对武大很友好。我早就盯上它了,并套了青年才俊BR Peterson. Peterson的研究蒸蒸日上,其水平绝对可以在top 10的学校立足。我指出了它文章中一步合成的不足之处,并且告诉他用我的方法可能可以得到更高的产率。他也对我颇为友好,十分看重我的合成经验。我当时几乎是铁心了跟他。当Pennstate一直不肯发offer,全国上下都等的火冒四起的时候,Peterson通过email告诉我内幕消息——我被录取了,当时是3月21日。4月10日收到纸offer,发现还是fellowship. 这是唯一一个套瓷成功的例子。现在还觉得挺对不住Peterson大大。
         UCLA: 梦想实现的地方。选它的原因太多了,就不一一列举了。虽然有两个校友的推荐,TSE勉强过关。但我当时对它一点希望也没有抱:因为加州系统的财政危机是人所共知,而且在我身上也有UCSD的印证。3月21日读完Peterson大大的内幕消息之后,狂喜的我在垃圾邮箱中发现UCLA的来信,我理所当然地认为那是拒信,差点就当场删了。不过当我看清标题之后,我便high上了顶峰……具体怎么high的就不描述了。当时就回信从了他家。
        Iowa State:奇怪的学校,1月就发过offer,但迟迟不给我消息。第二轮offer在3月发到,当时我才收到它家的电话面试——这也是我收到的唯一一个面试。面完以后也没有消息,等到我3月底withdraw的时候,小密才告诉我,他很遗憾我不去ISU了……无语
         从UCLA与Wisconsin的对比可以看出:申请的运气成分还是很大的。同样档次的学校,同样有校友推荐,同样的我,得到截然不同的结果。况且,UCLA已有多年没有招过非北清科的学生了。希望后来人在定位准确的基础上,加大选校的diversity, 多选类型不同的学校,可能有以外的收获。
        
        

    新宋——肆伐西夏

    五一长假,把积累下来的《新宋》肆伐西夏这一集没看终于痛痛快快看完了。
     
    啊越还是那么不紧不慢,继续着那虚拟时空发生的貌似真实的故事。狄将军血洒边疆,忠魂赤胆,可与日月争辉。当东京城中王孙公子和士庶百姓听着狄咏舍生取义以一己之躯换来全城百姓的生命的传奇故事而感慨嗟叹不已的时候,一边的石学士却以此为挡箭牌作为韬光养晦的屏风。
     
    “要掩盖蜡烛的光芒的最好方法,不是把它用布盖住,而是讲它置于太阳之下”。石越以封疆大吏之身份,绝代才子之风华,取得宋朝自开国来对西夏的首次重大胜利,其名望和功勋已经将他推到了功高震主的危险地步。如果此时他还不知道韬光养晦,必将成为众矢之的,走向灭亡。适时地利用媒体,炒做狄咏,一方面出自良心释然,另一方面又达到了烘托他人忽略自己地目的。可谓一举两得。看到这里,我不得不佩服阿越大大对政治斗争的深刻理解和处理伏笔的能力。
     
    两个字概括:精彩!
     
     
    May 09

    申请回顾(二)--TOEFL & TSE

         可以说,考T之前的05年3月是我压力最大的一段时期。一切都还没有什么头绪,论文也刚刚开始撰写,申请能成功与否就在那个湿润而闷热的春季了。
        
         考T的准备是非常充分的,我从啊贵那里拿来了大约有700多兆的资料。什么《攻克托福听力》,《托福语法笔记》等;最关键还是真题——包含了mp3格式听力的全套真题。从2月过年到3月考托付,我的生活就是:做实验,晚上做真题,练习听力。实在想偷懒,就看从王芳那里弄来的《orange county》(ps: 最近才知道,LA地区还真有个地方叫orange county》),遮住字幕,练习听力。
     
         摸考的结果往往令人沮丧,有几次都跌下了600,还有数次听力惨错十数题。一想到Chicago对托福的BT要求,一想到Wisconsin如鬼门关一样的门槛,我就不禁浑身打颤。(事实证明,我的冷战白打了,我托福再高他们也不要我。)
     
        尽管如此,我还是顶着巨大的压力,毅然地走向了托福机考的考场。在此要感谢韩华mm和王芳mm在考前带我去踩点并给我以莫大的鼓励。那天我们步行走了N长的路,转到钻石山,凤凰路……等鸟不**的地方,最后绕绕绕绕到了目的地:三铺岗香港考试局。那次曲折的探险更加坚定我的信念:出国路途艰难,同志须不畏艰险,坚持下去,总能看到胜利!
     
     考试那天倒也顺利,与GRE机考作文别无二致。听力莫名其妙的顺利;阅读虽然长,但也颇顺我心意;而作文也没有碰到变态的题目,依稀记得是一个论述你是否同意在你家周围建**的题。当时的我心中早已有成竹,拿起键盘不经过大脑就把作文敲进了电脑。(想必大家都有同样的经历,熟读托福作文三百篇,不会写作也能敲啊)。
     
     最后的关键时刻到了,当托福作文写完并被proceed之后,屏幕上出现了我的score scale: 210-280。当时的心情就不多形容了,蹦蹦跳跳出来,第一个就给家里打电话——老爸老妈:我又过了一关。
     
        TSE的报名比T还早,我之所以坚定不移地要考这个最BT, 20分钟消耗1000大元的考试的目的,就是因为: 我的dreaming school UCLA要求TSE要50以上,而且在网上用巨大的黑体告诉我们:TSE50以下的申请者将不被考虑,而且没有例外!
     
        得了,钱也交了,我就练吧。我成功地将生物系的王芳mm拉下了水。在感谢她陪我对练的同时,也要感谢薛云,王超,周均杨等同学在英语角的积极参与。为了准备TSE, 我可谓下足了血本儿。可是无奈客观条件不够,我的口语水平总还在同一水准徘徊,回想本科大四时的鬼老室友,我由衷的想说一句:哥们,我想你啊!
     
        TSE题型死板,难度不小。与ETS其他的考试没有本质的区别,可是由于考的人少,中国学生对它缺乏一个系统的认识。没有前人载树,我们后人只能暴晒太阳了。我就这样犀利糊涂地再次走进了三铺岗香港考试局的考场。
     
        和我同考的只有一个高中女生,我抓紧这最后一次练习机会,和她用英语聊了几分钟,就被一个和蔼的老师叫进了考场。(那个老师实在是太和蔼了,说话就象怕把蚊子吵醒)看到这么可爱的阿姨,我心情稍微放松了一点。可是考试用的电话却就在这个时候出了问题,我在那个象cell一般的考场里感受了半天的气氛,等那破电话修好后,进入考试。
     
        话筒只有一边耳朵,严重影响我的情绪,不过还好听力不会太难。考试的时候发挥一般,没有出彩,也没有出事,大脑比较空白,20分钟一眨眼就过去了……
     
        考试出来也不见那个高中女生。望着窗外的消防局(汗一个),我长嘘一口气,感觉自己也就只能这样了。是多少分就是多少分吧,当时在心中隐约感到,这样也就是45分了……
     
        5个星期的等待是很难熬的,毕竟这是一个很重要的考试:口语能力是做TA的必要条件。每天跑到楼下Mikie那里看信箱,总是失望而归,直到拿到TOEFL的成绩:270+5。而TSE的成绩,是在5月末的某一天拿到的:一个薄薄的信封。当我拿捏好呼吸的频率,拆开信封,看到那黑体印的:“45”字样,心如同掉进了冰窟——尽管我已经预料到了这样的一个结果。
     
        那几天心情是很灰暗的,一直在矛盾是否要重考TSE. 直到有一天我打开UCLA chemistry graduate admission 的说明页,习惯性地点击International Applicants, 看到那令我压抑的一排粗体大字:“WITHOUT A PASSING SCORE (45) ON THE TEST OF SPOKEN ENGLISH (TSE) , YOUR APPLICATION WILL NOT BE CONSIDERED. THERE ARE NO EXCEPTIONS.
     
      
        Wait, 那个50不知道什么时候变成了45!!!!!于是,我的和TSE考试之间的纠缠就这样戏剧性地了结了……
     

    申请回顾(一)--GRE sub

     
    考完sub之后的总结, 12月份贴在太傻sub版的.
     
    策划考sub是在3月份考完托福之后。不过真正开始准备已经到了10月初。和ETS打交道是喜忧参半,很难说自己有什么信心。因为GPA比较低,sub成了我能否证明我化学基础能力的关键。而我申的学校绝大多数都require sub, 因此,我把sub是当成申请路上的背水一战,最后一关。

    我是有机专业的研究生,有幸不用为这个传说中的难点发愁。剩下的无机和物化成为关键。先陆陆续续把Cracking GRE chemistry 那本书通读了一遍。感觉这本书还是很有用的。特别是为我们熟悉专业英语,了解GRE考试的结构提供了一个很好的参考。不过后来我没有用CRACKING GRE,感觉写得太简略,并且错误不少。(汗一个,princeton review也搞豆腐渣工程啊)。

    我选的书是芝加哥大学出版的General Chemistry. 图文并茂,而且难易适中,非常适合用来复习sub。基本上物化和无机的内容全包括在里面了,有一定基础的同学读这本书一定会觉得很有收获。

    重点复习的是分子轨道,原子轨道,波函数,热力学,动力学,波谱。这些都是大头,而且很抽象,专业词汇晦涩,务必要精读,公式,图形自己也多画画。感觉ets出题还是比较灵活的,深入地理解是必须的。复习大约花了一个月时间复习。我白天要做实验,也只有晚上看看。如果是加足马力,我想不用10天就可以过完。

    然后的事情就是模考了。我有ets 2002, 2003的官方样题,还有从各处下载下来的乱七八糟的题目几套。事后感觉还是官方样题最有帮助,最重要。考试的时候颇有几道原题,而超过90%的题目都是和样题类似的。因此这两套题目成为了重点材料。我是先掐时间模考,两套的效果都不好,一套79%, 一套82%。才意识到很多小知识点还要补充。作完样题,便精打细算地研究每一个题目,不管做对还是做错,都要翻翻书,在书上找到凭证,并阅读相关章节。200多道题下来也花了不少时间,不过我觉得这是我提高最快的时候,因为这是完全针对sub题的一次复习。发现了很多盲点,象分子光谱,相图,金属配位,跃迁禁阻,糖化学之类的。后来在考试的时候,遇到这些题目,都很顺利地完成了。另外一个很有用的东西,就是版上回忆题目的帖子,我找了两个比较全的,打印出来,也一个一个对者翻书,从一个侧面了解sub出题的习性。

    考前几天所作的也就是背背公式,翻翻以前的错题,看看还有没有盲点——sub考的极其广泛,很多知识点实际上你只要看一眼就明白了,如果因为这些盲点在考试时丢分是很不划算的。

    我是在香港考,在城市大学一个演讲厅里,坐第二排。考前还是很有信心的,也不会太慌。考场上有钟,气温适宜,监考的女老师和蔼可亲,笑容很甜。调节做题节奏比较重要,一开始不要快,务必谨慎,等慢慢进入状态了,速度就会快起来。要时不时看看时间,控制速度,做题的速度不要太快,也不要太慢,只要能在规定时间内提前10分钟做完就ok了,慢一点出错的几率小一点,我们要把人为造成的偶然错误出现的频率降到最低。至于事后检查,我觉得不太现实,130道题阿!涂答题卡最好做一道涂一道,注意题目的编号,因为卷子上题目的编排有点乱,我就有一题漏做了,结果后面3道都对错了号,还好发现及时,没有对情绪造成太大影响。

    11月12号考的,12月10号晚上就查到分数了,花了10刀也是在所难免。分数比自己预期的要好。非常感谢版上各位前辈和同僚的支持与鼓励。非常感谢太傻给我提供的诸多有用信息。因为本人记性不好,尤其不懂记id的拼法,因此笼统带过,请大家见谅。

    最后祝各位飞友及后来人能攻克ETS的堡垒,顺利拿到心目中的offer, 实现飞跃,博出精彩人生.

    [ 本帖最后由 sunor 于 2005-12-12 13:05 编辑 ]